Экспериментальный препарат Denali не показал эффективности при боковом амиотрофическом склерозе

Экспериментальный препарат DNL343 не показал способности замедлять функциональное ухудшение у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. Результаты опубликованы в JAMA Network Open; в исследовании участвовали 249 пациентов.

Авторы отмечают, что отсутствие клинического эффекта выявлено несмотря на ранее полученные данные о безопасности препарата в исследовании I фазы и обоснованную биологическую связь его мишени с механизмами БАС. Разработка требует поиска иных терапевтических стратегий, а полученные результаты не подтверждают применимость DNL343 для лечения БАС.

DNL343 — низкомолекулярное соединение, способное проникать через гематоэнцефалический барьер и активировать белок eIF2B. Этот белок участвует в регуляции интегрированного клеточного стрессового ответа — системы, которую клетки запускают при различных повреждающих воздействиях.

Предполагалось, что чрезмерная и длительная активация стрессового ответа может способствовать дисфункции и гибели двигательных нейронов при БАС. В исследованиях на клеточных и животных моделях стимуляция eIF2B показывала потенциальную нейропротекторную активность, однако такие доклинические результаты не подтвердились у людей.

В исследовании участвовали 249 взрослых пациентов с БАС. Их случайным образом распределили в группу DNL343 или плацебо, после чего в течение примерно шести месяцев оценивали скорость прогрессирования заболевания, клинические исходы и биомаркеры в спинномозговой жидкости.

По итогам наблюдения исследователи не обнаружили статистически значимых различий между группами по темпам нарастания симптомов, а также по частоте смерти или осложнений БАС. Не выявлено и убедительных различий в концентрациях GDF-15 и других изучавшихся маркеров клеточного стресса и прогрессирования болезни в ликворе.