Японские ученые восстановили фертильность у бесплодных самцов мышей с помощью РНК‑терапии

Ученые Университета Осаки разработали экспериментальную РНК‑терапию, которая в доклинических опытах восстановила нормальный ход мейоза у самцов мышей с мутациями в гене PDHA2 и позволила ранее бесплодным животным произвести здоровое потомство. Об этом сообщила пресс‑служба вуза; результатами руководил профессор Масахито Икава. Работа представляет интерес для фармацевтической и биотехнологической отраслей как пример целевой, некорректирующей ДНК стратегии для лечения наследственных форм мужского бесплодия.

— Мишеневой молекулой является ген PDHA2, тестис‑специфическая изоформа субъединицы пируватдегидрогеназы, нарушение функции которой приводит к сбоям в мейозе и тяжелым формам азооспермии.

— В качестве лечебного агента использовали синтетические РНК‑копии «исправленной» формы PDHA2, доставленные в зачатки половых клеток с помощью полностью синтетических липидных наночастиц (LNP).

— Для повышения селективности конструкции включали регуляторные последовательности, блокирующие чтение РНК в соматических (вспомогательных) клетках тестикулы, что снижает риск нежелательной экспрессии вне мишеневых клеток.

— В результате перезапуск мейоза зарегистрирован в ~55% исследованных регионов половых органов, а с помощью ЭКО было получено 26 здоровых и фертильных мышат; в геномах потомства не выявлено обнаруживаемых аномалий.