От антидепрессанта к терапии СМА: ученые обнаружили потенциальный способ применения кломипрамина

Международная группа ученых из университетов Испании провела доклиническое исследование, которое выявило потенциально новый терапевтический подход к лечению спинальной мышечной атрофии (СМА). Результаты работы демонстрируют, что блокирование фермента SMPD1 с помощью уже существующих препаратов, таких как антидепрессант кломипрамин, может повышать уровень белка SMN, дефицит которого является ключевой причиной СМА.

СМА — это тяжелое нейродегенеративное заболевание, вызванное мутациями в гене SMN1, что приводит к недостаточности белка SMN. Этот белок жизненно важен для поддержания мотонейронов, контролирующих произвольные движения. Его дефицит приводит к гибели этих нервных клеток, вызывая прогрессирующую мышечную слабость. Существует также резервный ген SMN2, который продуцирует лишь около 10% функционального SMN; одна из стратегий лечения СМА заключается в повышении активности этого гена.

Эксперименты показали, что подавление активности гена SMPD1 приводило к значительному повышению уровня SMN в модели червя. Аналогичные результаты были получены при подавлении этого гена в выращенных в лаборатории двигательных нейронах здоровых мышей и, что особенно важно, в двигательных нейронах, полученных от людей со СМА 1-го или 2-го типа.

Антидепрессант кломипрамин (продается под названием «Анафранил»), который также является ингибитором SMPD1, показал наиболее благоприятный профиль безопасности, не вызывая задержек развития у червей.