Псилоцибин предотвратил повреждение нервов при химиотерапии в доклинических исследованиях

Международная команда исследователей под руководством хирурга Морана Амита из онкологического центра MD Anderson при Техасском университете показала в доклинических экспериментах, что предварительное введение псилоцибина может предотвращать повреждение периферических нервов, вызванное химиотерапией.

Периферическая нейропатия — одно из наиболее распространенных и тяжелых осложнений химиотерапии. Она развивается примерно у двух третей пациентов, проходящих противоопухолевую терапию, и проявляется болью, онемением, покалыванием и нарушением чувствительности в руках и ногах. В тяжелых случаях врачи вынуждены снижать дозу химиопрепаратов или прекращать лечение раньше срока.

Ученые провели эксперименты на лабораторных мышах, которых случайным образом распределили по разным группам. Исследователи не знали, что именно получили животные — действующее вещество или плацебо. Нейропатию вызывали тремя противоопухолевыми средствами: цисплатином, паклитакселом и доцетакселом.

Одной группе мышей до начала химиотерапии вводили псилоцибин, другой — нет. Затем ученые наблюдали за состоянием животных на протяжении шести последовательных циклов химиотерапии в течение восьми месяцев.

У мышей, получивших псилоцибин заранее, признаки периферической нейропатии практически не проявлялись. Психоделик не только снизил повреждение нервов, но и не мешал основной терапии. Для достижения эффекта было достаточно всего двух доз псилоцибина.

Защитный эффект сохранялся на протяжении всего эксперимента, который продолжался восемь месяцев. Псилоцибин предотвратил гиперчувствительность к холоду, защитил сенсорные нервные окончания и сохранил тактильную чувствительность, не влияя на противоопухолевую активность химиотерапии.

Псилоцибин превращается в активный метаболит псилоцин, который воздействует прежде всего на серотониновый рецептор 5-HT2A. Этот рецептор играет ключевую роль в психоделических свойствах вещества, но также участвует в сигнальных процессах, связанных с нейропластичностью.

Исследователи применили методы современной микроскопии и изучили, как внутри длинных отростков нервных клеток (аксонов) перемещаются митохондрии — клеточные структуры, производящие энергию. Химиотерапия нарушает этот транспорт, в результате чего удаленные участки аксона испытывают энергетический дефицит, что приводит к боли и нарушению функции.

У грызунов, которым псилоцибин вводили до начала лечения, вещество препятствовало этому нарушению. Оно активировало рецептор 5-HT2A, после чего запускался сигнальный каскад, помогающий сохранять транспорт митохондрий вдоль аксона и поддерживать энергетическое обеспечение нервных окончаний.

Блокирование пути 5-HT2A обращало нейропротекторные эффекты, в то время как использование негаллюциногенного соединения, активирующего те же рецепторы, давало защиту, аналогичную псилоцибину.

Затем авторы проверили этот механизм на человеческих сенсорных нейронах (из стволовых клеток) и образцах человеческих периферических нервов. Картина была аналогичной: псилоцибин помогал сохранять нормальное перемещение митохондрий внутри аксонов и обеспечивал их участки необходимой энергией.