Ученые превратили кишечную палочку в инструмент для разработки препаратов против болезни Альцгеймера

Молекулярные биологи из США разработали подход, позволяющий использовать обычную кишечную палочку в качестве сверхчувствительного биосенсора для поиска молекул, способных соединяться с небольшими скоплениями бета-амилоида до того, как он образует токсичные белковые клубки в клетках мозга носителей болезни Альцгеймера. Новый инструмент ускорит разработку лекарств от этого заболевания.

Разработанный подход позволяет очень быстро оценивать эффективность уже открытых молекул, способных соединяться с небольшими скоплениями бета-амилоида, а также искать новые подобные вещества с повышенным уровнем активности. Так, ученым удалось открыть при помощи этого подхода короткие молекулы, которые в 20 раз сильнее тормозят формирование вторичных скоплений бета-амилоида, чем уже существующие лекарства.

Для создания биосенсора исследователи модифицировали геном кишечной палочки, чтобы микробы начинали вырабатывать фермент CAT, защищающий их от действия антибиотиков, при взаимодействиях между AB42 и потенциальными лекарствами. Попадание молекул, активно связывающихся с олигомерами, защищает бактерий от массовой гибели при введении в их среду обитания антибиотика хлорамфеникола.

В частности, исследователи подготовили несколько миллионов вариаций уже существующего прототипа лекарства YLTIRLM и проследили за тем, как на них реагировали созданные ими микробы. Это позволило исследователям открыть сразу несколько молекул, которые заметно превосходили оригинальную версию в умении связываться с олигомерами.