Российские ученые синтезировали медные соединения с ферроценом против опухолей гортани, печени и легких

Ученые Института неорганической химии СО РАН (Новосибирск) совместно с ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины, Международным томографическим центром СО РАН, Уральским федеральным и Новосибирским государственным университетами разработали серию медных комплексных соединений, включающих фрагмент ферроцена, демонстрирующих противоопухолевую активность, сопоставимую, а по некоторым параметрам и превосходящую действие цисплатина.

Предыстория и задачи

Цисплатин, один из самых эффективных препаратов против рака, при этом обладает серьезной токсичностью для почек, печени и нервной системы. Исследователи выдвинули гипотезу, что замена платины на жизненно важный микроэлемент — медь — позволит снизить побочные эффекты благодаря естественным механизмам выведения металла.

Конструкция и механизм действия

— В качестве платформы выбраны комплексы двухвалентной меди, дополненные ферроценом — известным металлоорганическим соединением, способным проникать через клеточную мембрану и доставлять «группу» меди внутрь клетки.

— Медный центр комплекса связывается с ДНК опухолевой клетки, нарушая ее репликацию и индуцируя апоптоз.

— Ферроцен генерирует активные формы кислорода (ROS), создавая окислительный стресс, который дополняет медь-индуцированное повреждение опухоли.

Доклинические результаты

На клеточных линиях карциномы гортани, печени и легкого оценивали цитотоксичность новых комплексов:

— Во всех трех типах опухолевых клеток активность соединений меди оказалась сопоставимой с цисплатином, а в клетках гортани даже немного выше.

— Специальная панель тестов показала индукцию апоптоза и снижение жизнеспособности клеток уже при низких концентрациях.

Пути дальнейшего развития

«Следующая задача — модифицировать структуру комплексов для повышения избирательности к опухолевым клеткам и минимизации эффекта на здоровые ткани», — отмечает д. б. н. Екатерина Ермакова, заместитель директора НИИ экспериментальной онкологии и биомедицинских технологий. Также планируется расширить клеточную панель и сопоставить данные FLIM-анализа (флуоресцентная диагностика) с молекулярными маркерами опухоли.

Российские ученые синтезировали медные соединения с ферроценом против опухолей гортани, печени и легких

Ученые Института неорганической химии СО РАН (Новосибирск) совместно с ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины, Международным томографическим центром СО РАН, Уральским федеральным и Новосибирским государственным университетами разработали серию медных комплексных соединений, включающих фрагмент ферроцена, демонстрирующих противоопухолевую активность, сопоставимую, а по некоторым параметрам и превосходящую действие цисплатина.

Предыстория и задачи

Цисплатин, один из самых эффективных препаратов против рака, при этом обладает серьезной токсичностью для почек, печени и нервной системы. Исследователи выдвинули гипотезу, что замена платины на жизненно важный микроэлемент — медь — позволит снизить побочные эффекты благодаря естественным механизмам выведения металла.

Конструкция и механизм действия

— В качестве платформы выбраны комплексы двухвалентной меди, дополненные ферроценом — известным металлоорганическим соединением, способным проникать через клеточную мембрану и доставлять «группу» меди внутрь клетки.

— Медный центр комплекса связывается с ДНК опухолевой клетки, нарушая ее репликацию и индуцируя апоптоз.

— Ферроцен генерирует активные формы кислорода (ROS), создавая окислительный стресс, который дополняет медь-индуцированное повреждение опухоли.

Доклинические результаты

На клеточных линиях карциномы гортани, печени и легкого оценивали цитотоксичность новых комплексов:

— Во всех трех типах опухолевых клеток активность соединений меди оказалась сопоставимой с цисплатином, а в клетках гортани даже немного выше.

— Специальная панель тестов показала индукцию апоптоза и снижение жизнеспособности клеток уже при низких концентрациях.

Пути дальнейшего развития

«Следующая задача — модифицировать структуру комплексов для повышения избирательности к опухолевым клеткам и минимизации эффекта на здоровые ткани», — отмечает д. б. н. Екатерина Ермакова, заместитель директора НИИ экспериментальной онкологии и биомедицинских технологий. Также планируется расширить клеточную панель и сопоставить данные FLIM-анализа (флуоресцентная диагностика) с молекулярными маркерами опухоли.

+1