Новости сентября: фармакология на космических высотах

Новости фармакологии на исходе лета продолжают традицию предыдущих месяцев — исследователи по-прежнему бьются над задачками со звездочкой, а именно над лечением рака и редких заболеваний. Прокатившийся катком по человечеству COVID-19 по-прежнему регулярно мелькает в исследованиях как мишень воздействия. В потоке новостей за последний месяц есть несколько громких — о реальных прорывах в фармакологии.

Следующий шаг в лечении рака поджелудочной железы

Препарат Rasonque (МНН дараксонрасиб) компании Revolution Medicines (США) называют прорывом в лечении рака поджелудочной железы за последние десятилетия. Дараксонрасиб в клинических исследованиях при участии пациентов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы показал выдающиеся результаты: медиана общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования больше практически в 2 раза по сравнению с химиотерапией.

Принципиальное отличие действующего веществ дараксорасиба — блокада сразу нескольких мутаций у белка RAS, регулирующего клеточный рост и деление. Предыдущие препараты блокировали только одну из мутаций, поэтому могли применяться не у всех больных. Дараксонрасиб полностью блокирует белок RAS, останавливая деление раковых клеток.

Рак поджелудочной железы является одним из самых сложных с точки зрения лечения из-за анатомических особенностей расположения органа, ограниченных возможностей лечения (например, хирургическое вмешательство возможно далеко не всегда, а химиотерапия недостаточно эффективна), генетического разнообразия опухолей этой локализации. Именно поэтому появление дараксонрасиба, универсального в отношении ряда злокачественных опухолей поджелудочной железы, значительно улучшает прогноз для пациентов. В США препарат Rasonque получил статус прорывной терапии.

Первое фармакологическое детище ИИ

В Китае одобрен к применению препарат, разработанный при помощи технологий искусственного интеллекта, а именно технологии ДНК-кодируемой библиотеки (DEL). Это метод поиска уникальной эффективной молекулы среди миллиардов, где каждая из таких молекул соединена с определенной генетической меткой.

Новый препарат Mprosevir компании Westlake Pharmaceuticals (Китай) предназначен для лечения COVID-19 легкой и средней тяжести, представляет собой ингибитор вирусной протеазы 3CLpro, необходимой вирусу для размножения. Действующее вещество было выделено из 49 млрд молекул — сначала ИИ определил 100 наиболее перспективных, затем установил и оптимизировал одну из них.

Mprosevir — гетероциклическая молекула смешанного типа, которая работает как молекулярный ключ: ищет уязвимое место вируса и блокирует его размножение. Разработка и введение в практику такого препарата является важным шагом в разработке противовирусных средств, в первую очередь. Выделение молекулы заняло 3,5 года, в то время как без использования ИИ на это ушло бы несколько десятилетий.

И хоть коронавирус на сегодняшний день — не самая важная мишень исследований, ИИ-анализ с применением ДНК-кодируемых библиотек может быть применен и при разработке противовирусных препаратов других групп.

В новостной ленте фигурируют также препараты для лечения таких сложных патологий, как нарколепсия, фибродисплазия, редких видов злокачественных опухолей, однако Rasonque и Mprosevir лучше всего демонстрируют тенденции современных разработок лекарственных средств — практическое применение технологий искусственного интеллекта, которые позволяют создавать новые молекулы с невероятной скоростью, и механизмы действия, направленные на первопричину заболеваний, а не на симптоматику.