Новости фармы за сентябрь: дело гормонов

Впечатление от новостей фармы за сентябрь можно описать одной хорошей фразой, которая давно стала мемом: «Никогда такого не было и вот опять!» Основной новостью, которая произвела эффект разорвавшейся информационной бомбы, стал иск к компании Pfizer из-за известнейшего гормонального препарата, во всем мире применяемого как контрацептив.

Гормональные средства исторически — это камень преткновения во многих профессиональных и пациентских спорах. И перекосов здесь множество, причем с обеих сторон. Даже врачи, не говоря о потребителях лекарств, нередко настороженно относятся к применению гормональных средств в рядовых ситуациях, с другой стороны, сейчас много гормоносодержащих препаратов, в основном наружных и назальных, даже не имеют рецептурного статуса. Понятно, что этот спор будет длиться вечно, а истину знают только специалисты в области фармакологии: «Все есть яд, и все есть лекарство, и только доза превращает лекарство в яд и яд в лекарство». И, конечно, адекватное применение.

От ударной до ультранизкой дозировки

Первый громкий скандал, связанный с гормональными средствами, и вызвавший общественный резонанс, случился в конце 1960-х. Внедренные тогда первые КОК содержали ударные дозы эстрогенов и прогестинов, что привело к росту случаев сосудистых осложнений (тромбоэмболий, инсультов) у молодых женщин. Результатом стало снижение дозировок и увеличение безопасности этих препаратов.

Для примера: первый КОК Enovid^® содержал 175 мкг (0,175 мг) эстрадиола и 10 мг прогестерона, современные препараты — от 10 до 50 мкг (0,01–0,05 мг) этинилэстрадиола и 0,25 до 1 мг прогестинов.

В 1990-х обсуждалось влияние контрацептивов на эмоциональное состояние женщины и риски развития депрессии и тревожных расстройств. При этих нарушениях требовалось дополнительное назначение антидепрессантов. Проблема существует и является предметом изучения до сих пор.

Тогда же было выявлено влияние гормональных средств на минеральную плотность костей — в этих разбирательствах фигурирует Depo-Provera®. Это привело к ограничению сроков применения и усилению рекомендаций по профилактике рисков остеопороза, что было отражено в инструкции.

Скандалы также касались маркетинговых стратегий и недооценки риска осложнений при применении гормональных средств, что подорвало доверие к ряду препаратов в конце прошлого века. Именно поэтому по сей день существует гормонофобия — страх применения гормональных препаратов, которые часто идут вразрез с клиническими данными, но подкрепляются случаями серьезных осложнений в научной литературе и СМИ.

Дело гормонов

Процесс по препарату Depo-Provera^®, начавшийся в конце сентября в США, наверняка станет одним из самых громких мировых фармацевтических дел. Компания Pfizer столкнулся с иском, поданным, на данный момент, от лица 1300 женщин, у которых развились опухоли головного мозга после использования этого инъекционного депо-препарата в качестве противозачаточного средства.

В инструкции производителя длительная женская контрацепция является основным показанием для Depo-Provera^® (150 мг медроксипрогестерона ацетата). В отечественной документации для Депо-Провера^® (тот же состав) обозначены также лечение эндометриоза, вазомоторные симптомы в периоде менопаузы.

В коллективном иске утверждается, что инструкция не содержит предупреждения о повышенном риске развития внутричерепной менингиомы при использовании Depo-Provera^® более года.

Сообщается, что число исков от лица женщин в США может возрасти с 1300 до 10 тысяч, и информация эта действительно пугает. По некоторым оценкам, около 247 млн женщин во всем мире принимают гормональные контрацептивы. Вопрос, который сразу же взволновал многих, — а не опасны ли привычные противозачаточные средства?

При ближайшем рассмотрении выясняется, что актуальная на данный момент инструкция по применению Depo-Provera^® (от 19.02.2025) содержит информацию о рисках развития менингиомы, но при применении более 3 лет. К слову, инструкция от июля 2024 года таких данных еще не содержала.

Значительные правки были внесены после публикации в 2024 году статьи в BMJ, в которой и был обозначен этот риск. В результате исследования по данным французской системы здравоохранения, было выявлено, что риск развития менингиомы при использовании медроксипрогестерона ацетата повышается в 5,6 раза. Для сравнения: аналогичный риск при применении пероральных препаратов мерогестона и промегестона увеличивался в 4,1 и 2,7 раза, соответственно, а для других препаратов, например, прогестерона, дидрогестерона таких рисков не было выявлено.

Что думают по этому поводу специалисты? Сразу после публикации исследования появилось мнение, что женщины не должны прекращать использование контрацептивов или препаратов гормонозаместительной терапии из-за боязни опухоли, так как вероятность развития менингиомы при адекватном применении (по назначению и в соответствии с инструкцией) крайне мала. Впоследствии (в 2025 году) в американском исследовании при анализе данных 10 млн женщин было установлено, что этот риск увеличивается только при использовании инъекционных форм медроксипрогестерона ацетата. Причем самым высоким он был при использовании в период от 4 до 6 лет и более, в возрасте с 31 до 40 и старше 50 лет.

Инъекционная форма контрацепции (Депо-Провера^®), как и импланты (например, Импланон) массово применяются с начала 1990-х, состав и форма препаратов не претерпели серьезных изменений. Внедренные десятилетием позже вагинальные кольца и пластыри считаются более безопасными в применении, не говоря уже о КОК с динамическим режимом дозирования.

Интересно, как развернется дальше история с этим иском. Однако на примерах других лекарственных судебных процессов в США, можно предположить, что он точно будет долгим.