Новости мировой фармакологии, или Будущее наступает: от препаратов для персонализированного лечения рака до средств мужской контрацепции

Май этого года был насыщенным с точки зрения новостей мирового фармацевтического рынка. Получили одобрение или стоят в очереди многие инновационные препараты из разных терапевтических областей — онкологии, иммунологии, неврологии, эндокринологии, а также из раздела редких заболеваний. Несмотря на то, что доступность этих препаратов для широкого круга пациентов пока сомнительна, в целом такой бурный выход на рынок препаратов для лечения тяжелых и редких патологий кажется хорошей тенденцией, ведь появление многих из них еще недавно было невозможным. Рассмотрим самые интересные новинки фармакологии.

Новички, подающие надежды

Белзутифан (ТН Welireg) — пероральный ингибитор HIF-2α, одобрен FDA в США для лечения локальной и метастатической неоперабельной феохромоцитомы или параганглиомы у пациентов старше 12 лет. Ранее применялся при почечно-клеточном раке и других опухолях.

С этим препаратом онкологи связывают особенные надежды, так как он символизирует новый подход к лечению рака. Белзутифан воздействует на белок в раковых клетках, HIF-2α, который адаптирует их к низкому уровню кислорода в тканях. Часто злокачественные клетки бурно развиваются именно в тканях с гипоксией. Ингибируя HIF-2α, белзутифан нарушает этот процесс и замедляет рост опухоли. Предполагается, что в скором времени препарат будет одобрен для лечения других видов рака, так как механизм действия универсален.

Обекабтаген аутолейцел (ТН Aucatzyl) — препарат CAR-T-терапии для лечения довольно распространенного вида рака — В-клеточного острого лимфобластного лейкоза у взрослых (с 26 лет), протекающего в рецидивирующей или резистентной форме. Он одобрен EMA в Европе, немногим ранее — FDA в США. В Европе препарат получил условное регистрационное удостоверение как социально важный медицинский препарат.

CAR-T-терапия — введение в организм пациента с онкологическим заболеванием модифицированных (химерных) лимфоцитов, которые вызывают ответ иммунной системы против определенных злокачественных клеток. В клинических исследованиях у 55% пациентов с В-клеточным острым лимфобластным лейкозом наступила полная ремиссия, а общая выживаемость после лечения — 15 месяцев. Метод уже сейчас позволяет проводить терапию устойчивых к традиционному лечению видов рака.

YCT-529 — первый препарат для мужской негормональной контрацепции, еще не получивший разрешение на медицинское применение. YCT-529 находится на 2-й фазе клинических исследований в США, полученные на данный момент результаты считаются очень обнадеживающими.

Препарат является селективным антагонистом рецептора ретиноевой кислоты альфа (RAR-α), который блокирует выработку спермы. Противозачаточный эффект обратим: в исследованиях на животных способность к сперматогенезу восстанавливалась через 4–6 недель у мышей и 10–15 недель у приматов после прекращения приема.

Создание препарата мужской контрацепции считается очень важным по ряду причин — медицинских, социальных и экономических. Исторически ответственность за профилактику беременности в основном лежит на женщинах, однако широко используемая гормональная контрацепция часто вызывает побочные эффекты, включая гормональный дисбаланс, набор веса, повышенный риск тромбозов. Мужской негормональный контрацептив может стать хорошей альтернативой женской контрацепции, к тому же, его влияние на здоровье мужчины, предположительно, будет значительно меньшим, чем влияние КОК на здоровье женщины.

Маздутид — еще одно из самых ожидаемых лекарственных средств. Представляет собой первый в своем роде двойной агонист глюкагоноподобного пептида-1 и глюкагона, для которого на 3-й фазе клинического исследования доказана эффективность в снижении веса у людей с ожирением и улучшении кардиологических и метаболических показателей.

Интересный факт, отличающий препарат от многих других новинок, — он разработан и выйдет на рынок в Китае.

Бодрые старички

В ряду одобренных фигурируют препараты, активные вещества которых не являются инновационными, но вот спектр лекарственных форм обновляется.

Дигидроэрготамина мезилат (ТН Brekiya) в форме раствора для инъекций одобрен FDA в США для лечения острого приступа мигрени и кластерной головной боли у взрослых. Препарат выпускается в виде готового инъектора, не требующего дополнительной сборки.

Немногим ранее для лечения острого приступа мигрени было одобрено то же активное вещество в форме назального порошка (ТН Atzumi).

Интересно, что эрготамин и его производные (алкалоиды спорыньи) у российских фармацевтов прочно ассоциируются с препаратами советской медицины. Сегодня, в соответствии с действующими отечественными рекомендациями, они не применяются для лечения мигрени в виде каких-либо пероральных и инъекционных монопрепаратов. Эрготамин входит в состав комбинированных пероральных средств вместе с НПВС, спазмолитиками и противорвотными веществами.

Изучая списки одобренных для применения препаратов, можно сделать вывод, что в разработке современных лекарств сейчас доминируют биотехнологии, а не прорывные открытия в области химии или биологии. Такие препараты работают в отношении определенных биологических мишеней – белков, ферментов, генов, обеспечивая не только направленное воздействие, но и чаще всего — лучшую переносимость, чем у лекарств классического эшелона.

Биотехнологии и новейшие компьютерные технологии позволяют сократить время разработки за счет использования автоматизированных платформ, благодаря чему весь процесс создания лекарства с нуля до выхода на рынок значительно сократился за последние 50 лет — с 10–15 лет до 7–12, а в случае, например, с вакцинами кардинальным образом — с 5–10 лет до 1–2 . Именно поэтому каждый месяц мы можем видеть десятки новых или обновленных препаратов.