В мозге пациентов с депрессией нашли «застой» стволовых клеток

Американские нейробиологи обнаружили, что при большом депрессивном расстройстве нарушается образование и созревание новых нейронов в гиппокампе. Результаты исследования показывают, что депрессия может быть связана не только с изменением работы нейромедиаторных систем, но и с физическим нарушением клеточного обновления мозга.

Исследователи изучили ткани гиппокампа, полученные после смерти 11 пациентов с тяжелой депрессией и 19 людей без этого диагноза. Ни один из участников с депрессией не принимал антидепрессанты непосредственно перед смертью, что позволило снизить вероятность влияния текущей терапии на результаты.

С помощью секвенирования РНК отдельных ядер и анализа доступности хроматина ученые исследовали почти 500 тыс. клеток. Это позволило составить подробный молекулярный атлас гиппокампа и проследить последовательные стадии нейрогенеза — от стволоподобных клеток до незрелых и зрелых нейронов.

У людей с депрессией процесс нейрогенеза останавливался на ранних этапах. В их гиппокампе сохранялось относительно больше стволоподобных клеток, однако количество клеток, переходящих к последующим стадиям созревания, было снижено. Иными словами, проблема может заключаться не в полном исчезновении клеточного «резерва», а в нарушении его дальнейшего развития.

Наиболее заметные изменения выявили в зубчатой извилине гиппокампа — области, связанной с памятью, обучением и эмоциональными реакциями. В норме новые нейроны могут участвовать в разделении похожих воспоминаний и адаптации к меняющимся условиям. Нарушение этого процесса потенциально может способствовать формированию негативной интерпретации событий и повышенной чувствительности к стрессу.

Помимо сбоя нейрогенеза, ученые обнаружили системные молекулярные изменения в клетках гиппокампа. Они включали признаки клеточного стресса, воспаления, нарушения энергетического обмена и дисрегуляции иммунных процессов. Часть выявленных молекулярных закономерностей имела сходство с изменениями, описанными при нейродегенеративных и аутоиммунных заболеваниях.

Полученные данные поддерживают современное представление о депрессии как о многофакторном заболевании. Изменения уровня серотонина, дофамина и других нейромедиаторов могут быть лишь одним из компонентов патологического процесса, который также затрагивает нейропластичность, взаимодействие нервных и иммунных клеток и способность мозга адаптироваться к стрессу.

Авторы предполагают, что результаты помогут искать методы, способные восстановить созревание новых нейронов и нормализовать работу клеточного микроокружения гиппокампа. В перспективе молекулярные характеристики заболевания могут использоваться для более точной классификации депрессивных расстройств и подбора терапии.