TOFA помогла мышам терять жир без снижения аппетита и потери мышц

Исследователи Калифорнийского университета в Беркли изучили молекулу 5-тетрадецилокси-2-фурановой кислоты (TOFA) как потенциальную основу нового препарата для лечения ожирения и метаболических нарушений. В экспериментах на мышах соединение увеличивало расход энергии, снижало жировую массу без существенной потери мышц и улучшало показатели углеводного и липидного обмена.

В одном из экспериментов мышей в течение семи недель содержали на высокожировой диете, после чего четыре недели вводили TOFA. К концу лечения животные потеряли в среднем около 18% массы тела. Снижение происходило преимущественно за счет жировой ткани, тогда как безжировая и мышечная масса существенно не уменьшались.

В отличие от препаратов GLP-1, включая семаглутид и тирзепатид, TOFA не снижала потребление пищи. Ее эффект был связан с увеличением энергозатрат: в метаболических камерах расход энергии у получавших соединение мышей был примерно на 18% выше, чем у животных контрольной группы, без заметного увеличения физической активности или температуры тела.

TOFA одновременно воздействует на несколько звеньев обмена веществ. Молекула ингибирует ацетил-КоА-карбоксилазы ACC1 и ACC2, участвующие в синтезе жирных кислот, а также частично активирует ядерные рецепторы PPARα и PPARδ, регулирующие окисление липидов и энергетический обмен.

По мнению авторов, сочетание этих механизмов позволяет ограничивать образование новых жиров и одновременно стимулировать использование липидов для получения энергии. Такой профиль отличает TOFA от других ингибиторов ACC, при применении которых может повышаться уровень триглицеридов в крови.

В экспериментах с TOFA подобного осложнения не наблюдалось. Напротив, у мышей снизились концентрации сывороточных и печеночных триглицеридов, а также холестерина. Кроме того, лечение уменьшало уровень глюкозы и инсулина натощак, улучшало переносимость глюкозы и повышало чувствительность печени к инсулину.