Технология прайм-редактирования впервые дошла до лечения человека

Компания Prime Medicine сообщила о первом в мире применении технологии прайм-редактирования генома непосредственно внутри организма человека. Экспериментальный препарат PM577a ввели пациенту с болезнью Вильсона — наследственным нарушением обмена меди, которое может приводить к поражению печени и нервной системы. Первые клинические результаты ожидаются в 2027 году.

Болезнь Вильсона развивается из-за патогенных вариантов гена ATP7B, кодирующего белок, участвующий в выведении избытка меди с желчью. При нарушении его работы медь накапливается в печени, головном мозге и других органах. Стандартная терапия требует пожизненного приема препаратов, связывающих медь, или солей цинка, а в тяжелых случаях необходима трансплантация печени.

Прайм-редактирование отличается от классического CRISPR-Cas9 тем, что позволяет вносить точечные изменения в ДНК без формирования двуцепочечного разрыва. Молекулярный комплекс с модифицированной Cas9 и обратной транскриптазой способен «переписать» конкретный участок генетической последовательности.

PM577a предназначен для исправления варианта H1069Q гена ATP7B, на который, по оценке разработчиков, приходится примерно 30–50% патогенных аллелей при болезни Вильсона в Европе и Северной Америке. Компоненты редактора доставляют в гепатоциты с помощью липидных наночастиц; предполагается, что однократная внутривенная инфузия восстановит функцию белка хотя бы в части клеток печени.

В доклинических исследованиях у мышей с моделью человеческой мутации редактирование затронуло более 80% гепатоцитов. Через восемь недель концентрация меди в печени снизилась до уровня, характерного для здоровых животных, а внецелевого редактирования в клетках пациентов не обнаружили.

Пока сообщается только о введении препарата первому участнику: данных о редактировании генома у человека, восстановлении функции ATP7B и нежелательных реакциях нет. Небольшая выборка без контрольной группы ограничивает выявление редких осложнений, а результаты нельзя автоматически распространять на пациентов с декомпенсированным циррозом или тяжелыми неврологическими нарушениями. Для участников предусмотрено наблюдение общей продолжительностью около 15 лет.