Рапамицин показал временную нормализацию нейронной активности у мышей с РАС

Молекулярные биологи из Университета Калифорнии в Лос‑Анджелесе в ходе экспериментов на мышах с аналогом расстройств аутистического спектра (РАС) обнаружили, что однократный прием рапамицина приводит к быстрой, но временной нормализации работы мозга. Уже через два часа после введения препарата у животных наблюдались заметные изменения в нейронной активности и поведении.

Исследование изначально было направлено на изучение влияния хронических воспалений у беременных самок мышей на развитие РАС у потомства. Ученые подтвердили, что даже умеренные воспалительные процессы у матерей повышают риск появления у детенышей характерных структурных изменений мозга и поведенческих особенностей, ассоциированных с аутизмом. Ключевым механизмом оказался сдвиг в метаболизме нейронов и вспомогательных клеток мозга, связанный с сигнальной цепочкой белков mTORC1.

На этом фоне исследователи протестировали действие рапамицина — иммунодепрессанта, влияющего на mTORC1. Результаты оказались значимыми: препарат подавлял избыточную активность нервов, снижал частоту припадков и восстанавливал нормальную передачу сигналов между отделами мозга, работа которых нарушается при РАС. При этом рапамицин не менял структуру мозга, а корректировал активность генов, отвечающих за ионные каналы и другие компоненты нейронов.

Как отметила доцент UCLA Жанель ле Белл, эти результаты кардинально меняют представления о возможностях купирования симптомов аутизма. Если мозг взрослых людей сохраняет способность к подобной функциональной нормализации, то потенциально можно подавлять отдельные черты аутистического поведения, не затрагивая базовых особенностей устройства центральной нервной системы.

Важное ограничение исследования — временный характер эффекта: позитивное действие рапамицина оказалось недолгим. Кроме того, сам препарат имеет значительный профиль побочных эффектов и не подходит для длительной терапии у людей. Однако выявленная роль пути mTORC1 дает перспективную мишень для разработки новых лекарств. Следующим шагом может стать создание более безопасных и долгодействующих аналогов рапамицина, способных стабильно модулировать активность этой сигнальной цепочки.