Опубликованы результаты доклинических испытаний препарата против БАС

Международный коллектив биологов добился значимого прогресса в поиске терапии бокового амиотрофического склероза (БАС) — тяжелого нейродегенеративного заболевания, при котором постепенно гибнут двигательные нейроны, приводя к параличу и летальному исходу. С помощью экспериментального препарата XL20 ученым удалось замедлить развитие БАС в опытах на животных. Препарат нацелен на нейтрализацию токсичных «клубков» белка TDP‑43 — патологического признака, характерного для большинства случаев БАС.

Ключевая сложность, которую удалось преодолеть исследователям, связана с самой природой белка TDP‑43. Хотя его аномальные скопления вне нейронов провоцируют гибель нервных клеток, сам пептид жизненно важен для нормальной работы всех клеток организма: он участвует в регуляции экспрессии генов и обработке РНК. Ранее попытки разрушить уже сформированные агрегаты TDP‑43 приводили к фатальным последствиям из‑за нарушения базовых клеточных функций. Поэтому команда профессора Ван Синлуна из Аризонского университета пошла другим путем: вместо разрушения «клубков» ученые решили предотвратить их образование, не затрагивая полезную активность белка.

Для этого биологи детально сопоставили структуру различных форм TDP‑43, обнаруженных в клетках мозга здоровых людей, пациентов с БАС, а также у мышей и других животных. В результате удалось идентифицировать небольшой участок в C‑терминале белка, который играет решающую роль в формировании токсичных агрегатов, но при этом не критичен для внутриклеточных функций TDP‑43. На основе этого открытия исследователи сконструировали короткую молекулу XL20, которая избирательно блокирует именно этот участок, препятствуя слипанию белка в «клубки».

Испытания на мышах с моделью БАС показали многообещающие результаты: прием XL20 продлил жизнь животных, улучшил их двигательную активность и существенно снизил темпы гибели нейронов. По словам ученых, это свидетельствует о том, что подавление именно этого фрагмента белка способно замедлить прогрессирование болезни, не нарушая жизненно важных процессов в клетке. Существующие одобренные препараты при БАС лишь незначительно облегчают симптомы и практически не влияют на скорость развития патологии, поэтому новый подход открывает принципиально иной путь к созданию эффективной терапии.