Китайские ученые разработали способ создания CAR-T-клеток непосредственно в организме

Китайские исследователи разработали полимерно-липидные наночастицы для доставки молекул РНК непосредственно в Т-клетки пациента. Полученные РНК содержат инструкции для синтеза химерных антигенных рецепторов, благодаря чему иммунные клетки могут быть перепрограммированы на распознавание опухолей, патогенов или фиброзной ткани прямо в организме.

Традиционная CAR-T-терапия предполагает извлечение Т-лимфоцитов пациента, их генетическую модификацию и размножение в лаборатории с последующим возвращением клеток в организм. Такой процесс требует значительных временных и материальных ресурсов, что ограничивает применение технологии, несмотря на ее высокую эффективность при некоторых видах лейкозов, лимфом и множественной миеломы.

Для решения этой проблемы ученые создали наночастицы с полимерным покрытием, способные избирательно взаимодействовать с «покоящимися» Т-клетками. После проникновения внутрь клеток наночастицы высвобождают РНК, кодирующую искусственный рецептор, который наделяет Т-лимфоциты заданной специфичностью.

Работоспособность подхода проверили на мышиной модели идиопатического легочного фиброза. Наночастицы доставляли в Т-клетки инструкции для распознавания клеток соединительной ткани, связанных с формированием фиброза; в результате примерно 8% Т-лимфоцитов были перепрограммированы и начали атаковать патологические очаги в легких животных.

Технология потенциально может использоваться не только в онкологии, но и для лечения инфекционных заболеваний и фиброзных патологий. В отличие от постоянной генетической модификации, доставка РНК обеспечивает временную экспрессию рецептора, что может повысить управляемость подхода, однако одновременно потребует повторного введения препарата.