Исследователи предложили новую мишень для терапии острого миелоидного лейкоза

Молекулярные биологи выявили возможный механизм устойчивости некоторых форм острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) к противоопухолевой терапии. По данным исследователей, мутации в гене FLT3 повышают активность GPX4, который блокирует ферроптоз — один из механизмов запрограммированной гибели опухолевых клеток.

Ген GPX4 кодирует фермент, защищающий клетки от чрезмерного окисления липидов. При его подавлении в клетках накапливаются поврежденные липидные соединения, что может запускать ферроптоз — железозависимую форму клеточной гибели, отличную от апоптоза.

Исследователи из Бейлоровского медицинского колледжа изучали, почему ингибирование FLT3 не всегда приводит к ожидаемому уничтожению лейкозных клеток. В работе использовали культуры опухолевых клеток, мышиные модели ОМЛ и образцы пациентов с различными генетическими вариантами заболевания.

Эксперименты показали, что подавление FLT3 может уничтожать опухолевые клетки сразу по двум направлениям — через апоптоз и ферроптоз. Однако при некоторых мутациях FLT3 этот процесс оказывается заблокирован из-за усиленной активности GPX4, что позволяет лейкозным клеткам выживать и сохранять устойчивость к лечению.

Полученные результаты указывают, что GPX4 может стать потенциальной мишенью для комбинированной терапии ОМЛ. В частности, ученые рассматривают возможность сочетания ингибиторов FLT3 с препаратами, способными подавлять активность GPX4 и восстанавливать чувствительность опухолевых клеток к ферроптозу.

Авторы также предположили, что на ферроптоз может влиять содержание витамина E, обладающего антиоксидантными свойствами. Однако этот подход пока остается экспериментальной гипотезой и не может рассматриваться как основание для самостоятельного изменения рациона или лечения пациентов.