Исследователи готовятся ко II фазе испытаний CAR-T при ревматоидном артрите

Европейские исследователи успешно завершили первую фазу клинических испытаний экспериментальной иммунотерапии на основе «перепрограммированных» Т-клеток для лечения ревматоидного артрита. Инъекции CAR-T-клеток не вызвали у пациентов серьезных побочных эффектов, что позволило перейти ко второй фазе эксперимента.

Исследование провела группа ученых под руководством профессора Герхарда Кренке из Университетского медицинского комплекса «Шарите» (Германия). В испытаниях приняли участие шесть пациентов с тяжелыми формами ревматоидного артрита, устойчивыми к стандартной терапии.

В рамках подхода CAR-T у пациентов извлекают Т-клетки и генетически модифицируют их таким образом, чтобы они распознавали и атаковали B-клетки, ответственные за выработку патогенных антител. Это приводит к очистке организма от активных B-клеток и потенциальному «сбросу» иммунной памяти, что может остановить аутоиммунную атаку на собственные ткани.

Ранее аналогичная терапия показала эффективность при системной красной волчанке и идиопатических миопатиях — других аутоиммунных заболеваниях. Эти успехи побудили ученых проверить подход при ревматоидном артрите.

В течение года наблюдений исследователи не зафиксировали ни одного серьезного или опасного для жизни осложнения. У двух пациентов организм полностью очистился от B-клеток, находившихся в пораженных тканях.

Синдром высвобождения цитокинов, известный побочный эффект CAR-T-терапии, наблюдался только в легкой или умеренной форме. Серьезных неврологических осложнений или неожиданных проблем с безопасностью не зарегистрировано.

После лечения у пациентов отмечалось значительное снижение уровня определенных аутоантител — в среднем более чем на 90%. Активность заболевания уменьшилась у всех участников, а половина из них достигла ремиссии без необходимости продолжения иммуносупрессивной терапии.

Исследователи также обнаружили, что хотя B-клетки со временем постепенно возвращались, некоторые вредные иммунные клетки, связанные с заболеванием, не появлялись вновь, и повышения активности болезни не наблюдалось.

Эксперты подчеркивают, что, несмотря на обнадеживающие результаты, исследование находится на очень ранней стадии и включало лишь шесть пациентов. Для оценки эффективности и безопасности в более широкой популяции потребуются более масштабные клинические испытания.