Генная терапия может стать альтернативой пересадке сердца при наследственной кардиомиопатии

Исследователи Педиатрического исследовательского института Мердока MCRI в Австралии разработали экспериментальную генную терапию для лечения кардиомиопатии, связанной с мутациями в гене ALPK3. В доклинических моделях — у мышей и в выращенных из клеток пациентов миниатюрных образцах сердечной ткани — однократное введение исправной копии гена предотвратило или обратило признаки поражения сердечной мышцы.

Мутации ALPK3 нарушают организацию саркомеров — сократительных структур кардиомиоцитов. Это может приводить к развитию тяжелых наследственных форм кардиомиопатии у детей и взрослых, нарушению насосной функции сердца, расширению его камер и прогрессированию сердечной недостаточности.

Для доставки рабочей версии гена исследователи использовали вектор на основе аденоассоциированного вируса 9-го серотипа AAV9. После введения терапии у мышей с мутацией ALPK3 удалось предотвратить патологическое расширение камер сердца, восстановить структуру сердечной мышцы и защитить животных от гибели.

Отдельно ученые протестировали подход на созданных из клеток пациентов моделях сердечной ткани — так называемых мини-сердцах. После доставки здоровой копии ALPK3 в этих моделях восстановились нормальная сила и ритм сокращений, сообщают авторы исследования.

Терапия оказалась эффективной не только для профилактики заболевания у новорожденных мышей, но и для лечения уже сформировавшейся кардиомиопатии у взрослых животных. Кроме того, экспрессия ALPK3 была снижена в кардиомиоцитах с укороченными вариантами гена TTN — одной из наиболее частых генетических причин дилатационной кардиомиопатии. На этом основании исследователи также проверили терапию в моделях TTN-ассоциированной болезни и получили признаки улучшения.

Авторы считают, что подход может в перспективе уменьшить потребность в трансплантации сердца у детей с тяжелыми наследственными кардиомиопатиями.