Eli Lilly получила одобрение на полностью пероральную схему терапии метастатического рака груди

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило комбинацию Inluriyo (имлунестрант) и Verzenio (абемациклиб) компании Eli Lilly для лечения взрослых с распространенным или метастатическим раком молочной железы. Новая схема показана пациентам с эстроген-рецептор-положительными, HER2-отрицательными опухолями с мутацией ESR1, у которых заболевание прогрессировало после как минимум одной линии эндокринной терапии.

Применение комбинации допускается после подтверждения мутации ESR1 с помощью теста, авторизованного FDA. Компания сообщила, что комбинация уже доступна в США.

Основанием для полного одобрения стали результаты исследования III фазы EMBER-3. В подгруппе из 159 пациентов с ESR1-мутированным метастатическим раком молочной железы медиана выживаемости без прогрессирования составила 11,1 месяца при терапии имлунестрантом в комбинации с абемациклибом против 5,5 месяца при монотерапии имлунестрантом.

Снижение относительного риска прогрессирования заболевания или смерти составило 47%: отношение рисков — 0,53 при 95% доверительном интервале 0,35–0,80. При этом исследование сравнивало комбинацию именно с Inluriyo в монорежиме, а не с химиотерапией или другими вариантами терапии.

Inluriyo — таблетированный антагонист и деградатор эстрогенового рецептора. Он связывается с рецепторами эстрогена в опухолевых клетках и способствует их разрушению, лишая некоторые гормонозависимые опухоли одного из стимулов к росту.

Verzenio — ингибитор CDK4/6, принимаемый два раза в сутки. Он замедляет клеточный цикл и деление опухолевых клеток. Комбинация воздействует одновременно на эстрогеновый рецептор и механизм, регулирующий клеточное размножение.

Мутации ESR1 нередко возникают в процессе или после лечения эндокринными препаратами и могут способствовать развитию лекарственной устойчивости. По оценке Lilly, такие мутации формируются примерно у половины пациенток с ER-положительным, HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы, ранее получавших определенные виды гормональной терапии.

В инструкции к комбинации указаны серьезные риски, связанные прежде всего с абемациклибом: тяжелая диарея, нейтропения и другие изменения показателей крови, интерстициальное заболевание легких или пневмонит, гепатотоксичность и венозные тромбоэмболические осложнения.

Inluriyo имеет предупреждение о риске токсичности для эмбриона и плода. Пациенткам, способным к беременности, необходимо обсуждать с лечащим врачом вопросы контрацепции и потенциальные риски терапии.