AstraZeneca и HUTCHMED нацелились на резистентный к терапии рак легкого

AstraZeneca подала в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) заявку на одобрение комбинации Orpathys (саволитиниб) и Tagrisso (осимертиниб). Ее предлагают для пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у которых опухоль имеет мутацию EGFR и избыточную экспрессию либо амплификацию MET, а заболевание прогрессировало на фоне или после терапии ингибитором EGFR. Об этом сообщила компания HUTCHMED, совместно с AstraZeneca разрабатывающая саволитиниб.

Заявка основана на результатах международного исследования III фазы SAFFRON. В нем участвовали 338 пациентов, у которых заболевание прогрессировало после лечения осимертинибом в первой или второй линии. Исследователи сравнивали комбинацию саволитиниба и осимертиниба с двухкомпонентной химиотерапией на основе платины.

По сообщению компаний, экспериментальная схема обеспечила статистически значимое и клинически значимое улучшение как выживаемости без прогрессирования, так и общей выживаемости. Численные результаты — например, медианы выживаемости и относительное снижение риска смерти — в опубликованном сообщении не приведены, поэтому оценить величину преимущества пока нельзя.

Осимертиниб действует на опухоли с мутациями EGFR. Однако в ходе лечения рак может приобрести устойчивость, в том числе за счет усиления активности сигнального пути MET. Саволитиниб подавляет MET, поэтому сочетание препаратов призвано воздействовать одновременно на исходную мишень опухоли и на один из механизмов лекарственной резистентности.

Комбинация предназначена не для всех пациентов с распространенным раком легкого. Чтобы определить, подходит ли она конкретному человеку, необходимо подтвердить соответствующие молекулярные характеристики опухоли — мутацию EGFR и избыточную экспрессию либо амплификацию MET.

Orpathys в комбинации с Tagrisso уже одобрен в Китае для определенной группы пациентов с EGFR-мутированным НМРЛ и амплификацией MET после прогрессирования на ингибиторах EGFR. Китайское решение опиралось на результаты другого исследования III фазы — SACHI.