Прогресс в лечении болезни Паркинсона: от леводопы до факторов Яманаки

11 апреля во всем мире отмечается День борьбы с болезнью Паркинсона. Эта возрастная патология в последние десятилетия становится все масштабнее в связи со старением населения. По данным экспертов, к 2050 г. в мире будет проживать 25,2 млн пациентов с этим заболеванием, а его распространенность увеличится на 76%! Кроме того, образ этой разрушающей нервную систему болезни очень популяризован – она довольно часто фигурирует в фильмах и сериалах, причем не всегда показана как болезнь пожилых. 

Самым известным фильмом про болезнь Паркинсона, конечно, можно назвать «Любовь и другие лекарства», который благодаря прекрасной Энн Хэтуэй отлично демонстрирует и симптоматику, и влияние болезни на жизнь самого пациента и его близких. Классикой жанра также является фильм «Пробуждение» с Робертом де Ниро – об открытии основного лекарства от болезни – леводопы.

Особенности лечения болезни Паркинсона

С 60-х годов прошлого века, когда стал понятен потенциал леводопы, к лечению болезни Паркинсона и других аналогичных синдромов были «подтянуты» и другие лекарства. В настоящее время помимо леводопы и ее производных применяются также:

• агонисты дофаминовых рецепторов, напрямую стимулирующие рецепторы и усиливающие норадренергическую передачу;
• ингибиторы моноаминоксидазы, которые тормозят расщепление дофамина;
• ингибиторы обратного захвата дофамина в синапсах;
• антихолинергические препараты, которые снижают активность холинергической системы над дофаминергической.

Во всем мире препараты леводопы остаются золотым стандартом терапии, так как они позволяют контролировать акинезию (невозможность выполнения произвольных движений), тремор (дрожание конечностей) и ригидность (повышение мышечного тонуса), а также снижают вероятность тяжелой инвалидности и увеличивают продолжительность жизни пациентов. Однако и леводопа, и другие перечисленные средства являются препаратами симптоматической терапии, именно поэтому появление принципиально нового класса лекарств патогенетической терапии болезни Паркинсона – знаковое событие в фармакологии.

Первый в мире препарат патогенетического лечения болезни Паркинсона

Инновационный препарат Amchepry от японской компании Sumitomo Pharma базируется на открытии 2006 года. 4 определенных гена, «факторы Яманаки» (по имени нобелевского лауреата Синъи Яманаки), введенные в стволовую клетку, делают ее способной бесконечно размножаться и превращаться в любую клетку организма.

Клетки-предшественники нейронов, вырабатывающих дофамин (иПСК, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки — искусственно перепрограммированные клетки человека, аналогичные по своим свойствам эмбриональным стволовым клеткам) вводятся непосредственно в головной мозг пациента (в область стриатума, полосатого тела), приживаются и начинают самостоятельно вырабатывать дофамин.

Одобрение препарата было получено по ускоренной программе на основе I-II фазы клинических исследований. иПСК для этого исследования были получены от клеток доноров (аллогенные), однако возможность получения собственных (аутологичных) донорских клеток также рассматривается учеными.

У 7 участников (50-69 лет) наблюдались следующие результаты: подсаженные клетки прижились, уровень дофамина увеличился на 44,7%, через 24 месяца симптоматика заболевания уменьшилась. В этот период не было отмечено серьезных побочных эффектов или серьезных отдаленных последствий, включая опухоли.

На данный момент заявлено, что регенеративная терапия препаратом Amchepry показана пациентам с прогрессирующей болезнью Паркинсона, не отвечающей на стандартные препараты.

Особенно оптимистично выглядит эта новость на фоне участившихся сообщений о побочных эффектах противопаркинсонических препаратов. Так, в США FDA потребовало обновить инструкции к нескольким препаратам на основе леводопы и карбидопы. Стало известно о 14 случаях возникновения судорог после их использования, которые стали причиной двух летальных исходов. В целом эти препараты хорошо переносятся и аналогов им до сих пор не создано, однако побочные эффекты в виде непроизвольных движений, головокружения, шаткости походки, бессонницы, депрессии и других – наблюдаются и требуют коррекции для поддержания качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона.