Новости фармакологии в марте: депрессия, рак и холестерин — главные мишени

Многие заболевания в наши дни хорошо изучены, а арсенал средств для их контроля довольно обширный. Поэтому пациентам остается только не игнорировать назначения врача и своевременно принимать препараты. Другим болезням наука наступает на пятки, однако до полной победы далеко — лекарства с доказанной высокой эффективностью пока слишком дороги для массового применения. В новостной ленте марта встретились препараты обеих групп.

Шагом марш мимо печени!

Пероральный антидепрессант на основе известного нейроактивного стероида аллопрегнанолона прошел клинические испытания. Аллопрегнанолон — известный метаболит прогестерона, эндогенный нейроактивный стероид с антидепрессивной и анксиолитической активностью. Однако он обладает плохой биодоступностью при приеме внутрь, которая объясняется эффектом первичного прохождения через печень.

В исследовании, проведенном в Университете Монаша (Австралия) предлагается технология доставки аллопрегнанолона в системный кровоток через лимфатическую систему кишечника, минуя печень. Препарат конъюгируется с пищевой липидной молекулой с использованием линкера — специальной молекулы, которая изменяет путь всасывания. Пролекарство GlyphAllo протестировано в ходе клинического исследования на 189 здоровых участниках. Однократное и многократное пероральное введение препарата создавало в плазме терапевтически значимые концентрации.

Аллопрегнанолон считается перспективным препаратом для лечения резистентных форм депрессии, особенно послеродовой. Его отличие от широко известных антидепрессантов — быстро достигаемый клинический эффект. Кроме того, он является нейростероидом — продуктом естественного метаболизма, имеет высокую селективность к ГАМК-рецепторам и, предположительно, лучше переносится, а достигаемые эффекты — более стабильны.

Страсти по холестерину

Компания Merck (США) заявила о революционном препарате для снижения «плохого» холестерина (ЛПНП), который в клинических исследованиях превзошел препараты нестатинового ряда, это энлицитид. Он сравнивался с эзетимибом (Zetia), бемпедоевой кислотой (Nexletol) и их комбинацией. Через 8 недель приема энлицитида (301 пациент, уже принимающий статины) уровень ЛПНП снизился на 64% от исходного.

Энлицитид представляет собой макроциклический пептид для приема внутрь один раз в день, который блокирует белок PCSK9 с той же эффективностью, что и самые современные моноклональные антитела. Этот белок на поверхности гепатоцитов отвечает за регуляцию уровня «плохого» холестерина (ЛПНП): чем выше его активность, тем больше ЛПНП в крови, соответственно, блокировка белка PCSK9 приводит к уменьшению концентрации «плохого» холестерина, в том числе у пациентов с наследственными формами некорректируемой гиперхолестеринемии.

Новая ступень в лечении рака

Экспериментальный противораковый препарат сетидеграсиб компании Astellas (Япония) — первый в своем классе препарат, который разрушает, а не просто блокирует распространенный онкогенный белок. В исследованиях он показал обнадеживающие результаты у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и раком поджелудочной железы — наиболее агрессивными видами злокачественных опухолей.

В отличие от традиционных ингибиторов, которые блокируют сигнальную активность мутантного белка, сетидеграсиб использует собственные клеточные механизмы для маркировки и элиминации этого белка. Сетидеграсиб блокирует мутацию KRAS G12D, которая инициирует, например, развитие рака поджелудочной железы в 40% случаев.

Особенностью препарата является его хорошая переносимость, в исследованиях ни один пациент не прекратил лечение из-за побочных эффектов.

Сейчас в научных разработках прослеживается тенденция к созданию препаратов с более благоприятным профилем безопасности. Это во многом связано с развитием таргетной и биологической терапии, когда воздействие направлено на конкретные молекулярные мишени и сигнальные пути, включая эндогенные молекулы и естественные механизмы регуляции, что снижает побочное влияние на неповрежденные ткани организма. Частично это может быть связано с усовершенствованием многоэтапной системы клинических исследований, которая позволяет заранее оценивать риски нежелательных реакций.